(Bob Ingram)曾經坦率地對《華爾街雜誌》說:“如果外部有更好的投資機會的話,我們並不打算將錢花在內部。”葛蘭素史克公司的收入中只有17%來自授權藥物,英格拉姆為此表示了遺憾。而輝瑞收入的30%是授權藥物貢獻的,默克的比例是35%,鮑勃·英格拉姆(Bob Ingram)認為他的公司“應當努力達到平均水平”。製藥公司之間的激烈競爭並不是為了發現什麼新藥,而是為了爭奪有限的可供授權的藥物。一位發言人說:“我沒有發現這種情況在未來的三到五年有暫緩的跡象。我們是在同一條跑道上賽跑。我們和他們在機場相遇;我們出來的時候他們正要進去。”讓我們來看看幾種不是大型製藥公司發現的重要藥物。
紫杉醇(Taxol)
讓我們看看歷史上最暢銷的抗癌藥物紫杉醇(Taxol)(是高純度紫杉醇晶體paclitaxel的商標名)。這種藥物是20世紀60年代開始從太平洋紫杉樹的樹皮中提取出來的,現在被廣泛地用於治療子宮癌、乳腺癌和肺癌。該藥所有的研究都是在國家癌症研究所的資助下進行的,在將近30年的時間裡共花費了1億8千3百萬美元的財政資金。1991年,百時美施貴寶公司與國家癌症研究所簽訂了一項合作研究和開發協議——該協議是根據《斯蒂文森—魏德勒法案》和1986年的《聯邦技術轉移法》(Federal Technology Transfer Act)簽訂的。該公司在這項交易中的角色就是要向國家癌症研究所供應17千克高純度紫杉醇晶體(paclitaxel)(這些晶體還是從別的化學公司購買的)。這裡沒有體現出它任何一點獨創性。1992年,當紫杉醇(Taxol)得到FDA的批准作為治療子宮癌的藥物之後,百時美施貴寶公司獲得了5年的市場壟斷權,而我們知道整個研究全部是由國家衛生研究所資助的。
百時美施貴寶公司面臨的唯一問題就是太平洋紫杉樹太少了。這個問題在1994年被佛羅里達州立大學的科學家解決了,同樣是在國家衛生研究所的資助之下。他們設計了一種方法來合成紫杉醇(Taxol)。為了賺取專利權使用費,他們很快就將這項技術授權給了百時美施貴寶公司。在這個問題上,這家公司也沒有任何創新。
紫杉醇(Taxol)在世界範圍內的使用(用於治療子宮癌、乳腺癌和肺癌)每年能給百時美施貴寶公司帶來10~20億美元的收入,也給佛羅里達州立大學帶來每年上千萬美元的專利權使用費收入。該公司在獲得最初FDA將該藥用於治療子宮癌的批准時並沒有花費什麼研究開發費,倒是後來它試圖將該藥用於治療其他癌症時進行測試花了很多錢。但是,這也毫無創新之處。在紫杉醇(Taxol)的例子中,財政資金資助的研究成果拱手送給了製藥公司,製藥公司銷售藥物、進行商業探索並進行進一步的開發。為了獲得這種百時美施貴寶公司既沒有花錢研究又沒有花錢開發的藥物,公眾還得支付高昂的價格。
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製藥業還有創新的能力嗎?(3)
Epogen
我們再來看看Epogen的例子,這是一種治療腎衰竭病人的貧血症的創新藥品。從技術角度而言,Epogen實際上是一種生物製劑而不是藥物,因為它最初是人體中自然產生的一種物質——由腎製造的一種荷爾蒙,用於刺激紅血球的再生。這種被稱作促紅細胞生成素(Erythropoietin)的荷爾蒙,是1976年芝加哥大學的尤金·哥得沃森(Eugene Goldwasser)發現的,他在若干個研究室中進行了基礎研究,認為人體的腎必須能夠製造出這樣一種物質。哥得沃森和芝加哥大學都沒有將這種荷爾蒙申請專利,也沒有試圖去合成它。而哥倫比亞大學的一項國家衛生研究所資助的研究發明了一種技術用於製造生物製劑,該大學很快將這項技術申請了專利。一家剛設立的小生物技術公司Amgen公司從哥倫比亞大學那裡經過授權獲得了這項技術,並開始大規模開發商業化合成促紅細胞生成素分子的技術。Amgen公司現在已經成為製藥業巨人,它每年透過醫療保險向腎衰竭病人銷售Epogen能夠賺得20億美元的收入。因此,與紫杉醇(Taxol)的例子一樣,公眾需要為Epogen兩次付費——第一次付費是支援了發現這種藥物的研究工作,第二次透過醫療保險為購買藥物付費。哥得沃森則沒有因為他的基礎性研究獲得一分錢。
一種分子結構與Epoge