規約束於他，因此勝家只是信長代為管理北陸的工具。十一月廿八，信長讓位於嫡子織田信忠，並將美濃、尾張兩國封給他，自己則專心於國內統一戰爭。

天正四年（1576）正月，信長命丹羽長秀在近江的安土山築城，作為自己新的居城，京都等地的優秀建築師參與設計，動用了一萬民工。安土城位於海拔一百多米的安土山山頂，在突入琵琶湖的半島上，三面臨水，東西與丘陵相連，西北依靠安土山。城高65米，城下建大道，沿道有寺廟、武將居所和民房。本丸、二之丸都建於丘陵之上。本丸內的天守閣被改稱為天主臺，共分七層：

底層是石制糧倉；第二層，牆壁貼金，撐柱二百零四根，繪百鳥及儒者；第三層，撐柱一百四十六根，繪花鳥及賢者；第四層，撐柱九十三根，繪松竹等；第五層，三角形，無繪；第六層，信長親自設計成八角形，外柱紅，內柱包金，雕欄刻龜龍，外壁繪惡鬼，內壁繪釋迦牟尼給十大弟子說法圖；最高層，內外壁包金，四柱雕龍。真可謂宏偉壯觀，前所未有，安土城也是&quot；安土時代&quot；名稱的由來。安土者，平安樂土也。

二月廿三，安土城尚未竣工，信長便移居了進去，借這座宏偉無比的城堡，向天下彰顯其無上權威和雄霸天下的野心。工程持續了三年，至天正七年（1579）正月，整整三年才完成。竣工後，信長又命南化和尚作《江州安土山記》，以向世人頌揚安土城。

信長選擇安土城為本城是為了方便其政治統治：該城西通京都；靠近羽柴秀吉的長濱城和明智光秀的阪本城，便於聯絡二人；離長濱城外的國友村，即信長的火槍作坊較近；從安土城方便出兵攻打本願寺、武田氏、上杉氏。

四月，信長再次出兵石山本願寺，派明智光秀、荒木村重、細川藤孝和原田直政從海陸兩路展開進攻。本願寺顯如集結了萬餘人馬，用密集的火槍和弓箭還擊，織田軍不敵敗走，原田直政歿於陣中。信長聞之大怒，親自督戰，並率精兵三千，攻克四天王寺，殺到城戶口，討殺敵兵兩千七百餘人。隨後，信長在石山周圍築寨十餘座，命佐久間信盛、松永久秀、水野信元等駐守，企圖切斷本願寺與外界的聯絡。

顯如急忙派人向毛利氏求援，前將軍足利義昭此時也在毛利氏庇護之下。在顯如和義昭的請求下，毛利氏當主、毛利元就之孫毛利輝元決定出兵增援，雄霸中國地區的毛利氏終於出動了。輝元派強大的毛利水軍從海上攻向石山，毛利水軍主要由嚴島合戰中身手不凡的瀨戶內海賊因島、來島和能島的村上氏，以及沼田等所轄水軍組成，戰艦六百餘艘。

七月十五，兩方在木津川口發生激烈海戰，織田水軍三百餘艘倉忙迎戰。毛利水軍使用密集的火箭和焙烙玉（焙烙玉：火藥球）攻擊織田水軍，輕易地將其殲滅，織田水軍將領沼野傳內、真鍋七五三兵衛　等全部陣亡，第一次木津川海戰以織田軍的慘敗而告終。糧草物資從海上源源不斷地輸送進本願寺，致使信長圍困石山的計劃慘遭失敗。

本願寺外打得熱鬧，北陸地區又炸了鍋。柴田勝家雖然勇武過人，對內政卻不甚瞭解，使用過激方式管理北陸地區；致使越前、加賀一帶再次爆發大規模一向一揆。面對如此局面，勝家決定實行“刀狩令”：百姓禁止持有武器，抗拒不交者，按一揆眾處罰，安心種地者有獎。越前地區有大量的朝倉氏舊部；他們認為沒收刀槍是對武士的極大侮辱；於是紛紛加入一向一揆；致使一向宗實力大為增加，一揆也鬧得越來越激烈。勝家在前田利家和佐佐成政幫助下，傾全力終於在鳥越城討殺本願寺代官鈴木重泰，重新控制了越前。

平定越前後，信長命勝家攻打臣服上杉氏的加賀、越中兩國。見柴田軍來勢洶洶，當地豪強迅速分化成兩派，一部分倒向織田氏；另一部分向上杉謙信求援。謙信領越後軍一萬五千人，自春日山城出發，迅速攻佔了越中，並趁勢佔領了除畠山氏據守的七尾城之外的能登國全境。不久，七尾城被上杉軍圍攻，城中首臣　長綱連　與織田氏交厚，急忙遣其弟長連龍向信長求救。勝家得知謙信親來；也立刻派人去安土城求援。信長髮出動員令，命織田氏各領地的家臣帶兵增援。

天正五年（1577）八月，織田軍兵馬聚集北之莊城，一時間名將雲集。軍議上，羽柴秀吉道：“加賀地形狹窄，不利大軍展開。謙信與信玄戰，善用小隊，吾以為應將謙信誘至越前，由主公親自迎戰。”勝家滿心瞧不起秀吉，半帶羞辱道：“謙信雖勇，吾亦不差。汝這猴子，本一農夫，豈知軍機。吾定要迎敵於加賀；生擒此賊。