”自信玄開始“上州攻略”，首攻箕輪城至今，已過了九個年頭。武田氏為此付出了慘重的代價，不但損失大量士兵，更重要的是浪費了大量時間。以武田軍之勇、信玄之謀，也不得不費時九年，方可突破長野業正父子的防守，笑傲上野。除上杉謙信外，恐怕也只有長野一族可將信玄阻擋如此之長的時間了。

信玄在“上州攻略”取得成功後，將下一個目標鎖定為昔日盟友——駿河的今川氏。信玄對駿河早已垂涎，桶狹間合戰中，今川義元被殺，繼任家督的今川氏真乃是紈絝子弟，只知尋歡作樂，缺少義元的今川家已是砧板之肉。信玄召來飯富虎昌商量吞併今川之事，虎昌勸其萬萬不可，信玄卻執意進攻駿河。信玄嫡子武田義信與信玄存有諸多矛盾，並在第四次川中島合戰中因冒進致使武田信繁、諸角虎定、山本勘助等猛將戰死，其少主地位日益不穩。於是，義信來到老師飯富虎昌府邸，商議對策，並提出欲學信玄放逐信虎那樣起兵反叛。虎昌對信玄進攻駿河的想法心存不滿，他認為吞併今川氏的武田家日後的路並不會好走。誰知，他倆的談話被虎昌之弟山縣昌景聽到，忠於信玄的昌景急忙將此事報告給主公。信玄聞聽大怒，遂軟禁義信於東光寺。虎昌為保護義信擔起全部罪責，並於永祿八年（1565）八月切腹謝罪，介錯者竟是出賣他的親弟弟山縣昌景（介錯：指為切腹自殺者斬首，以讓切腹者更快死亡，免除痛苦折磨）。

同年十一月，信玄不顧家臣反對，讓四子武田勝賴娶織田信長養女遠山氏為妻，與織田氏結盟。義信妻乃今川氏之女，永祿十年（1567），信玄遣送義信妻返回駿府，從而與今川氏決裂。不久，義信自盡身亡。同年，遠山氏產子武田信勝後死去，信長為保持姻親，為嫡子織田信忠與信玄之女松姬定親。

永祿十一年（1568）二月，信玄與德川家康締結“駿遠分割”密約，內容是：德川取遠江，武田佔駿河，瓜分今川氏領土。相模的北條家新當主北條氏政聞之大怒，立誓要嚴懲背約奸徒，致使甲、駿、相三國同盟徹底崩潰。氏政與信玄夙敵上杉謙信結盟，準備聯合*信玄。退位的北條氏康想出一條毒計，聯合今川氏停止對甲斐、信濃的海鹽供應，並在邊界設兵緝拿鹽販。甲、信都是山區，不靠海，海鹽供應一斷絕，急得信玄哇哇的。危急時刻，越後的謙信竟派人送來海鹽，並傳話道：“吾與公戰，以刀劍不以鹽。”信玄萬萬想不到老冤家竟然會解自己的燃眉之急，感激道：“謙信真丈夫也。”

同年臘月，信玄悍然發兵，直撲駿河。失去義元的今川軍不堪一擊，武田軍大破今川軍後，從宇八原出發，直逼今川氏本城駿府。臘月十二，驚慌失措的今川氏真攜夫人早川殿逃離駿府，只穿著隨身的衣服逃向遠江的掛川城。翌年正月十八，北條軍四萬五千人前往支援掛川城。信玄派山縣昌景留守駿府，另派兵一萬八千人前往阻擊北條援軍。兩軍於薩陲峠相遇，薩陲峠是相模通往駿河的交通要樞，武田軍立即於興津河原佈陣。從正月十八至四月二十，兩軍未正式交鋒，對峙了三個多月後，同時撤兵後退。五月初九，在氏政斡旋下，包圍掛川城的家康與氏真達成和睦。十五日，掛川城無血開城。兩日後，北條軍護送氏真進入蒲原城，德川軍則進入掛川城，東海道名門今川氏滅亡。

九月初十，信玄主動進攻北條氏，圍攻北條氏邦駐守的缽形城，並南下包圍了北條氏照駐守的瀧山城（今八王子市）。但瀧山城城池堅固，難以攻克，信玄便撤圍，轉而率兵由相模川航海到小田原城。十月初一，武田軍到達小田原城外，放火焚燒城下町，並圍攻小田原城。有“難攻不落”之稱的小田原城果然名不虛傳，武田軍連攻三日，仍不見落城。信玄無奈，於初四日清晨命令全軍撤退。氏康見武田軍撤退，真是機不可失，急命北條氏照、北條氏邦、北條綱成在三增峠的中裡、上宿、下宿佈陣，切斷敵軍退路。信玄聞訊，將軍隊分成三支，沿三增峠進兵：

中路：馬場信房、武田勝賴、淺利信種所部，及內藤昌豐所部保護的輜重隊，共約五千人

西路：小幡氏、山縣昌景所部

東路：信玄旗本，及其他部隊

信玄欲以中路運輸隊吸引敵軍來攻，然後左右夾擊來犯之敵。信玄料想這必是一場鏖戰，他特意安排了“檢使之旗本”：馬場信房所部的真田幸隆三子真田昌幸、武田勝賴所部的　三枝守友、淺利信種所部的曾根昌世。自川中島合戰後，信玄以旗下人員為“檢使”，派往各軍，在各部主將陣亡後接任所部指揮權，以防止部隊因失去主將陷入混亂。

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