天文二十年（1551），透過浦上宗景的撮合，宇喜多直家娶了上道郡沼村的沼城主中山備中之女為妻。八年後，他獲得島村豐後守和中山備中謀叛的證據，向主君宗景進言，誘殺二人，終於報了祖父之仇。其妻聞訊自殺——但是直家才不在乎這個，他趁機把島村氏和中山氏領地的大半收入掌中，勢力儼然已經可以和主家分庭抗禮了。

●陰謀家直家

永祿三年（1560年），宇喜多直家派其弟忠家進攻松田氏麾下上道郡龍之口城主撮所元常，結果大敗而歸。直家不動聲色，秘密授計給小姓岡清三郎，數落清三郎的不義之行，把他趕出家去。清三郎往投撮所元常，花了整整一年時間才取得元常的信任，然後尋機將其刺死。直家親自給清三郎元服，起名岡剛介——他不費一兵一卒，就把富庶的西上道郡吞入腹中。

西部備前國的松田氏在毛利氏支援的備中大名三村家親侵攻下，勢力逐漸衰退，於是新當主元賢提出和浦上氏和睦。元賢娶了宇喜多直家的女兒，並將其妹嫁給宇喜多春家。永祿八年（1565年），三村家親侵入美作國，包圍了三星城，直家遣馬場職家往援，職家英勇奮戰，三村勢暫退，但是次年又來，在興禪寺紮下本陣。直家派遠藤又次郎和喜三郎兄弟秘密潛近三村家親身邊，用鐵砲將其打死——如此反覆運用暗殺手段，並且得心應手，每每成功，翻遍整部戰國史，大概也只有宇喜多直家一人而已吧。

三村家親的同族五郎兵衛，提出為了弔祭被暗殺的家督而與宇喜多直家決戰，遭到重臣反對。於是他親自統領一族五十餘人，和家親的近臣五、六人，抱著決死之心殺向備前國。直家接受挑戰，以三千人來迎。已經有討死覺悟的三村勢大呼衝陣，宇喜多軍幾乎全面崩潰，多虧宇喜多忠家從側面插入，砍下了五郎兵衛的首級，才得以將危機消弭。

第二年（1566年），三村氏新當主元親夜襲備前國要隘明禪寺城，將之攻克。宇喜多直家立刻領兵五千包圍明禪寺，引誘元親前來決戰。於是元親發動備中全部兵馬再次殺往備前：先陣莊元祐所部七千，透過富山城，前往增援明禪寺；中軍石川久智所部五千，攻克宇岡山城北方的原尾島；元親自將大軍八千，透過湯泊村和四御神村，直取宇喜多氏居城沼城。

“攻不下明禪寺，我一定會被三村軍俘虜；攻下了明禪寺，三村軍會全面崩潰——勝負就看這座城了，進攻！”宇喜多直家高聲呼喊，軍兵士氣大振，終於攻破了城池。敗兵逃跑中，遭遇到莊元祐的援軍。聽說明禪寺城已經失守，莊軍軍心大亂，明石、戶川、長船等宇喜多氏麾下驍將趁勢直進，鐵砲聲震動天地。最終莊元祐負傷，全軍潰散。

莊氏的敗兵，隨即逃到石川久智軍中。進退兩難的久智才剛召開軍議，商討對策，宇喜多軍已經殺到，於是三村氏的中軍也崩潰了。三村元親死中求活，親統旗本隊直逼宇喜多直家的本陣小丸山——然後又是一場有死無生的搏命衝鋒，宇喜多軍前備明石行雄和岡剛介完全崩潰，幸虧長船、戶川等軍擊敗莊元祐和石川久智後匆匆來援，才將三村勢擊敗。

經過此役，原三村方的岡山城主金光宗高等人見勢不妙，紛紛請降，宇喜多氏勢力大振。數年後，宇喜多直家殺死金光宗高，將主城移往岡山。

然而侵入備中和西美作的宇喜多勢，不可避免地要與西國霸主毛利氏開啟戰火。永祿十二年（1569年）四月，毛利元就之子穗井田元清統軍一萬進攻備中，三村元親也趁機包圍了佐井田城的植木秀長。宇喜多直家匆忙整軍一萬來救，雙方在一里手前對陣。激戰正酣之際，毛利氏後備熊谷信直、桂元隆等將突然出現在戰場側面，夾擊宇喜多軍，宇喜多軍丟下一百三十多具屍體後敗退了。

宇喜多直家不能夠放棄佐井田，此城如落，所造成的連鎖反應，會使得備中全境皆失的。於是他召集備中豪族——石川、福井、工藤等等，聯軍再來解圍。兩軍亂戰之際，佐井田城中因為兵糧缺乏，植木勢大開城門，向毛利陣列發動決死的衝鋒。直家準確掌握戰機，及時將自己的旗本部隊投入戰場，毛利軍大敗，竟被斬首六百八十餘級！

當年夏季，尼子勝久在出雲舉兵，雲州、耆州前此被毛利氏滅亡的豪族遺臣紛紛響應，一時間，烽煙遍地，戰火騰起。這些勢力兵數有限，於是莫不東向請求宇喜多直家增援。直家正是求之不得，遂趁毛利氏將重兵西調九州，與大友氏爭雄的契機，幫助尼子等勢力，先後攻克高田、幸山、丸山、山王山等城池。

毛利氏東西應接不暇，遂請求織田信長和將