7月15日，汪精衛叛變革命，中共中央做出在南昌舉行暴動的決定。21日，朱德重返南昌花園角2號，進行暴動前的準備工作。

朱德利用各種關係，很快弄清了南昌及附近的兵力部署以及設防與火力配備情況，並秘密繪製了敵軍分佈圖，詳細地標出了街道、地名和兵力、番號、碉堡、火力配備等。對朱德而言，這是他作為共產黨員第一次參與軍事活動，興奮與激動在所難免。

周恩來是從5月下旬起開始負責主持中共中央軍事工作的。他曾在4月份，起草致中共中央意見書，強調趁蔣介石東南政權沒有穩固之際，“下決心###，迅速出師，直指南京”。6月17日和20日，又先後兩次提出湖南暴動計劃，但因共產國際代表羅易的反對，計劃沒能實行。

7月27日晚，周恩來到達朱德的寓所。老友相見，分外親熱。朱德詳細地向周恩來彙報了南昌軍隊的情況。看到朱德繪製的兵力圖，周恩來滿意地說：“這份兵要圖繪得好極了。你為南昌暴動立了頭功！”

次日，朱德出面租下了位於南昌市中山路洗馬池的江西大旅社，作為起義的總指揮部。由周恩來、李立三、惲代英、彭湃組成的中共前敵委員會決定7月31日晚舉行武裝起義，並詳細研討了起義事項。成立了以劉伯承為團長，周恩來、葉挺、賀龍為委員的參謀團，下設起義軍總指揮部，由賀龍任總指揮，葉挺任前敵總指揮。確定起義方案後，周恩來親自到第二十軍軍部拜訪賀龍，向他闡明整個行動計劃。

然而，當起義準備進行得如火如荼之際，張國燾卻於7月29日接連發來兩封密電，提出等他到達南昌後再決定是否起義。7月30日，抵達南昌的張國燾在前委緊急會議上要求推遲起義，遭到周恩來的嚴辭拒絕，周恩來甚至提出“如果我們現在不行動的話，我只好辭職！”在大多數人的堅持下，起義得以按計劃舉行。周恩來簽發了絕密的作戰命令：

“我軍為達到解決南昌敵軍之目的，決定於明早晨4時開始向城內外所駐敵軍進攻，一舉而殲之！”

朱德領受的卻是一項特殊任務：設法拖住駐紮在南昌的第三軍兩個團的團長。

31日晚，朱德邀請第三軍第二十三團團長盧澤明和第二十四團團長蕭日文等人到城西街口的嘉賓樓參加宴會。憑藉朱德在滇軍的威望，兩個團長不僅親自出席，還帶上了副官。宴會在觥籌交錯中持續了兩個多小時，之後又攤開了牌局。然而，情況發生了變化，賀龍部的一個營長突然跑來告密，兩名團長即離席告辭。朱德立即將訊息報告了周恩來，起義提前舉行。

8月1日凌晨2時，南昌起義打響了。經過4個多小時的激戰，黎明時分戰鬥結束。起義軍殲敵3000餘人，繳獲槍支5000餘支，子彈百萬餘發，大炮數門，佔領了南昌城。

當天上午，成立了由宋慶齡、周恩來、賀龍、葉挺、朱德等25人組成的中國國民黨革命委員會，透過了《八一起義宣言》等檔案，同時對起義部隊進行了整編，仍沿用國民革命軍第二方面軍番號。這也是周恩來和朱德的名字第一次同時出現在一個委員會的名單之中。

之後，蔣介石以重兵進攻南昌，起義部隊於8月3日至6日先後撤離南昌，揮師南下。

到達廣東三河壩後，周恩來決定起義軍主力進擊沿海的潮汕地區，以獲得共產國際海運的援助，留第二十五師堅守三河壩，由朱德指揮。但起義軍遭粵軍和蔣介石中央軍夾擊，大敗於湯坑。周恩來、劉伯承、賀龍、葉挺等主要負責人離隊，或去香港，或去上海。朱德在三河壩得知南下部隊失敗後，遂率部向江西、廣東交界處運動，經大庾整頓，開始了從正規戰向游擊戰的轉變，此時部隊僅七八百人。後朱德得知滇軍故交範石生部駐紮韶關，遂投奔範部。不久實情被敵軍偵知，朱德部又移師湘南。1928年1月，朱德舉行湘南起義，4月率部上井岡山，在寧岡礱市與毛澤東會師，建立紅四軍。

南昌起義是朱德和周恩來之間第一次真正意義上的合作。也正是因為此次合作，才有了後來的朱毛會師。

井岡山會師（1）

1927年中共中央“八七會議“後，毛澤東以特派員的身份到湖南組織起義，任秋收起義前敵委員會書記，盧德銘擔任起義總指揮。毛澤東為了準備和組織秋收起義，奔走於萍鄉、醴陵、瀏陽、銅鼓之間，一路風餐露宿，穿山越溪，倍受艱辛。一次，他從安源去銅鼓的途中，在瀏陽遇到民團盤查被扣留，那些民團奉命把他押到民團總部去處死。毛澤東賄賂民團不成，便設