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漢武帝雖然利用母族田氏來打擊關係疏遠的竇氏,但不久他對田也不滿意了。田任丞相後,越來越驕橫專權,在生活上更是極度奢淫。漢武帝對他當然是不能容忍的。由於田甚得王夫人的喜愛,漢武帝礙於母親的情面,雖不敢治其罪,但他已決定削奪田氏外戚的權力。不久田病死,其子田恬繼承侯爵,很快即因罪罷免。
漢武帝在削奪竇氏權力時,不僅利用關係親密的田氏外戚,而且還從民間提拔出身寒微的新外戚,以加強皇權。他從姐姐那裡要得歌舞伎衛子夫,召入宮後封為夫人。很快,衛夫人就為他生了一個兒子。不久,漢武帝就廢黜了陳皇后,立衛子夫為皇后,立其子劉據為太子。與此同時,他破格提拔衛子夫的兄弟衛青、姐夫公孫賀以及衛青的好友公孫敖,讓他們執掌軍權,統兵出擊匈奴。後來又提拔衛青的外甥霍去病。衛青官至大司馬大將軍,霍去病為大司馬驃騎將軍。一時間,衛氏外戚貴寵至極,形成了衛氏“橫霸天下”的局面。
衛氏外戚權盛之時,也正是漢武帝文治武功極盛之時。不僅對匈奴的戰爭取得了全勝,皇權也得到了進一步加強。但是,竇、田外戚專橫的經歷使漢武帝從一開始就對衛氏外戚比較警覺。他雖然大力提拔衛青和公孫賀,但是卻改變了過去任用竇嬰、田為丞相,將朝政付與外戚的辦法,只是讓他們統兵打仗,而把軍事指揮大權和戰略決策權掌握在自己手裡。漢武帝也故意輕視衛青,有時甚至在廁所裡召見他,並鼓勵朝廷大臣有意與衛青對抗。同竇、田外戚比較起來,衛青是比較謹慎自持的。他雖為大將軍,但一切事務都不敢做主,時時處處都謙卑有禮。他深知自己與皇權的關係,也深明漢武帝對外戚的態度,常常以和柔的態度向漢武帝獻媚,以取得他的好感。
由於衛青的謙柔自守,使得漢武帝不能採取極端的手段打擊衛氏,於是漢武帝又故伎重演,移愛新歡,再次提拔新的外戚來取代衛氏家族。衛皇后以後,漢武帝先後寵幸王夫人、李夫人、尹婕妤、鉤弋夫人等。漢武帝一生多內寵,皇后、夫人更換頻繁。前人每論及此,多從生活腐化和好色方面加以評論。若從其一生行為來看,漢武帝“移愛新歡”的原因恐怕並不這樣簡單。
在漢武帝的皇后、夫人中,有一個很突出的現象,那就是她們大都出身寒微。若將這一現象置於當時政治鬥爭中去考察,便會發現,漢武帝此舉乃是加強皇權的一種鬥爭策略。在漢武帝用以取代衛皇后的后妃中,鉤弋夫人是一個重要角色。鉤弋夫人本姓趙,父親因罪被處以宮刑,死於長安。漢武帝巡狩河間時,趙氏得幸,被封為婕妤,居鉤弋宮,深受寵幸。不久生子劉弗陵,號為鉤弋子。漢武帝為了黜退衛氏勢力,決心廢黜衛太子,改立劉弗陵為太子,因此他把劉弗陵所出生的宮門命名為“堯母門”。趙婕妤既然被稱為“堯母”,劉弗陵當然就是“堯”了。這一命名顯然表明了漢武帝欲將帝位傳給劉弗陵的意向。要立劉弗陵為帝,必然要廢黜太子劉據,也就必然要消滅以衛皇后為支柱的外戚集團。這樣,一場以衛氏外戚集團為主要物件的巫蠱之禍就開始了。
所謂巫蠱,就是用詛咒或埋木偶人的辦法戕害人或移禍於人的巫術。這種巫術在當時非常流行。從民間到宮廷,從達官貴人到後宮嬪妃,無不玩弄巫蠱妖術。漢武帝一向信符瑞,晚年多病,疑神疑鬼,喜怒任情,對巫蠱之類的巫術更是深信不疑。一些奸佞之徒便利用這一點挑起了巫蠱之禍。巫蠱之禍首先是從剪滅衛皇后姐夫、丞相公孫賀一家開始的。當時有人奏告公孫賀的兒子與公主私通,用巫蠱詛咒皇上。漢武帝得報大怒,也不問青紅皂白,便命人將公孫賀父子逮捕下獄,結果滿門抄斬。衛青長子衛伉也受連坐被誅。這次被殺的大多是衛氏外戚集團的中堅人物,可見漢武帝滅亡衛氏集團的目的是十分清楚的。不久,水衡都尉江充為了陷害太子,預先派人在太子宮中埋下木偶人,然後上書,誣告太子和衛皇后用巫蠱作祟。漢武帝即命江充為治巫使者,窮治獄案。太子被誣陷,不能自明,遂矯詔捕殺江充等人,併發兵數萬以拒官兵。結果兵敗,亡走湖州,被圍自盡。衛皇后也被漢武帝收回印綬,逼迫自殺。這次事件還連累朝廷內外,有數萬人喪生。
衛氏外戚集團被消滅以後,漢武帝遂立劉弗陵為太