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當匈奴與漢人都不再幹涉塔里木盆地的印歐小國的政事的期間，這些小國之間卻發生了內訌。葉爾羌國（沙車）國王，漢人稱之為“賢”（公元33～61年在位），曾因征服庫車、費爾干納和于闐而稱霸於這個地區，但他在一次叛亂中被殺死了。公元61年，在於闐國王於殺死葉爾羌國王賢后，他就成為了葉爾羌的主人。當時，庫車處於匈奴的保護之下，塔里木盆地南部的霸權歸庫車國王（漢人稱之為“建”）所有。庫車國王建又在公元73年在其保護者匈奴人的支援之下佔據了喀什。就在這個時期，班超奉明帝之命來到喀什噶爾地區處理政務。他先來到于闐，當時于闐國王廣德正為不久前取得的勝利而洋洋自得，更何況他正在匈奴使者的庇護之下，因而在班超面前顯得十分傲慢無禮。班超則趁其不備，誘殺了國王的主要顧問和一個巫師。國王大為恐慌，向中國俯首稱臣，為了表示忠誠，把匈奴使者也殺了。於是，班超直奔下一個目標——喀什。我們在上文看到，庫車國王建是匈奴的臣僕，他在征服了喀什之後便派了自己的親信做當地的國王。班超非常大膽，只帶了很少的隨從，便將這個外籍國王拘留，令其退位，恢復了以前的喀什王朝，並把一位漢人稱之為“忠”的人立為國王（公元74年）。

公元前75年，明帝去世前不久，塔里木盆地發生了一次反對中國統治的大叛亂，這次叛亂當然是由匈奴人支援的。喀喇沙爾國王把中國官員都護陳睦殺死。庫車與阿克蘇的居民將班超圍困於喀什城，這位中國英雄面對敵人抵抗了一年多的時間。這時，匈奴人又侵入後車師國（古城），殺死了國王安得，並把中國將軍耿恭圍困在該地區的一個堡壘中。和班超一樣，耿恭也進行了英勇的抵抗。由於缺乏食物，他和幾個殘存的將士一起將作戰裝備上的皮革煮來充飢，準備抵抗到底。這時新皇帝章帝已經即位，他的朝廷下令班超與耿恭退出塔里木盆地。這是因為中國朝廷對這些永不停息的叛亂和這些中亞細亞的保護國所付出的犧牲感到十分喪氣。但班超深知撤退就等於把這個地區白白送還給匈奴人。在歸途中經過於闐時，他又按照自己的意願，置朝廷命令於不顧，再次回到喀什。就在他離開喀什城的短暫時間內，匈奴集團的庫車人果然佔據了該城。於是，班超捕殺庫車黨人的首領並定居在喀什，決定永不再撤退。更有甚者，78年，他率領自己在喀什、于闐以及在索格底安那招募的兵丁攻佔了阿克蘇與烏什－吐魯番，“斬首七百級”。當時，甘肅的中國戍兵從匈奴手中將車師王國（吐魯番）收復，“斬首三千八百級”，俘虜3000餘人，駝、驢、馬、牛、羊共計37000頭，使得北面的野蠻民族四處逃散。遇到像班超與耿恭這樣的對手，匈奴人才算真正被降服了。

在上呈皇帝的一份奏摺裡，班超儘量以自己在西方的所見所聞為依據勸服朝廷出兵討伐蠻族。他認為文人們菲薄遠征是不對的，墨客們認為遠征無用也是不客觀的，只有出兵保護邊疆才是最好的辦法，才能使中國領土不再定期地受到匈奴人的侵襲，正所謂“三十六國（中亞細亞），號為斷匈奴右臂”。他的這一策略，在奏摺內概括成一個著名的成語“以夷制夷”。事實上，他之所以能夠成功征服塔里木盆地，是因為他從每一塊新徵服的土地上及時補充了新兵，以便去征服其他正在叛亂的綠洲。至於從中國來的軍隊，只不過是由一小群冒險分子或充軍之人組成，他們來到邊疆過動盪生活只是為了恢復個人的名譽。他們生活在這裡，並且儘自己的努力保護這裡的安寧，以防匈奴遊牧民族捲土重來。班超進一步解釋說：“莎車、疏勒，田地肥廣，草木饒衍……兵可不費中易進犯。80年、87年，他兩次粉碎喀什的叛亂。88年，他平息了葉爾羌人的叛亂，並與伊犁的烏孫人結盟。班超屢次派出探子打探蠻族