呂蒙本來就身患重病，不過為了及時拿下南方四郡，強支著病體指揮部隊作戰，最後終於積勞成疾，一病不起。孫策連忙命人將他小心翼翼地運到建業。安置在內殿當中。

當時很多人認為呂蒙是得了疫病，放在內殿中很容易傳染孫策，建議孫策將呂蒙安置在一處偏遠府邸。孫策將他們的提議統統拒絕，他不僅下令侍者小心翼翼地護理他，還千方百計地設法為呂蒙診治。他在東吳各地頒下懸賞：凡是能夠治好呂蒙病的人，孫策將賞賜他千金！

訊息傳開之後，整個江東、江南的醫匠們都心動了，有的巫醫也來湊幾分熱鬧，為呂蒙結結實實地舉行驅魔儀式。孫策歷來反感這些活動，但是此時他卻親自為呂蒙焚香祈禱，希望他能夠快點好起來。

在重金賞賜之下，終於被孫策找到了一名擅長針灸的絕世名醫。孫策當即就賞給他五百金，並許諾：如果該醫者能夠治好呂蒙的病，孫策將再賞給他一千金！

小霸王孫策還是挺講誠信的，聽到孫策的許諾後，那名醫者立即抖擻精神，為呂蒙小心翼翼地診治起來。

孫策和呂蒙在戰場上衝鋒陷陣毫不怵頭，可是看著那醫者將長長的銀針刺入呂蒙身上，孫策就不由得有些害怕。但是，為了保證呂蒙的治療效果，孫策甚至讓那醫者在自己身上做實驗。以便找到準確的穴位。

呂蒙雖然臥病在榻，可是還是很注重禮節，如果孫策來了，呂蒙自己只要還能動彈，就一定會起身恭候。他消瘦的身軀讓孫策痛心不已，東吳大地已經去了一個周瑜，折了一個魯肅，難道還要付出一個呂蒙嗎？！

陸遜還太年輕，根本挑不起這都督的重擔啊！何況這陸遜雖然是自己的妹夫，但他陸家畢竟是因為孫策才敗落下來的，孫策對他很是忌憚。

孫策暗自嘆氣，他命人悄悄鑿通內殿的牆壁，自己偷偷在那鑿通的孔壁裡觀看。如果發現呂蒙針灸以後能吃下點東西，能夠扶著几案坐起來，孫策就十分高興，跟手下將士有說有笑，頻繁頒下賞賜。可是如果發現呂蒙吃不進東西去，孫策就長吁短嘆、夜裡根本就睡不著。

張昭嘆了口氣，對孫策說道：“主公，老臣有一個主意，希望管用吧。呂子明是一員戰將，殺過不少人，現在重病了，老臣覺得應該做做善事，為他祈福。如今牢獄裡關了不少要求減稅的百姓，希望主公能為了呂蒙祈福，從輕發落他們。”

孫策點了點頭，他眼圈一紅，對張昭說道：“老大人。就依您之見，赦免這些百姓，為子明祈福。”

獲釋的百姓心存感激，為呂蒙祈禱，孫策也常常在寺中捐出大額香火錢，可是這一切都沒有起到多少作用。雖然醫者努力救護，可是呂蒙的病情還是越來越重，有一天他好不容易有些清醒，就將自己的兒子呂霸叫了過來，對他說道：

“兒啊，為父小的時候家裡很窮，跟著姐夫鄧當投kao了主公，從那時起就為東吳大業奮鬥，一直到了現在。錢這玩意，夠吃夠喝就行，不用也不能太貪了。平日裡咱們花的都是為父自己的俸祿，主公這些年來分給我的金銀財寶和各種賞賜我都命人留著沒動，全都放在府邸的庫房中。

等到我死以後，你把這些都交還給主公。現在頻繁大戰，主公也為軍費著急啊！而且你一定要記住，我死之後，喪事務必簡約，不得奢侈。百年之後。我可不希望盜墓賊光顧我的墳子！”

呂霸痛哭流涕，碰巧來到內殿的孫策也無聲地流出淚來。呂蒙微笑著，用盡全力拍了拍呂霸的肩頭，對他說道：

“兒啊，為父過去不學無術，一共使得兩個大字，‘呂蒙’，還是為了領俸祿。後來主公對我我要掌管軍中事物，不能不學習。我覺得軍營中事物繁多，就連忙推辭。”

呂蒙陷入回憶之中，他慢慢地說道：“當時主公說：‘我難道想要你鑽研經書成為傳授經書的官嗎！只不過要你粗略地閱讀。瞭解歷史罷了。你要說事務多，誰像我事務多？我常常讀書，自己感到十分有收效的地方。’

聽了他的話，我才努力讀書，終於有了今日的成就。孩子啊，我不要求你才智過人，但是你一定要認真學習，不要成為一個單純的武夫。”

他慈愛地看著呂霸，彷彿怎麼也看不夠，低聲說道：“這年頭，單純的武夫最最容易喪命，還是多讀些書吧！”

呂霸再也忍不住了，摟住父親呂蒙，痛苦起來。呂蒙愛惜地撫著他的頭髮，手慢慢地垂了下來

呂蒙就此逝世，享年四十三歲。孫策悲傷萬分，連續數天睡不好覺，吃不下飯去。他命令呂霸繼承呂蒙