娶胤榮的寡婦，當了新一任家督。然而隆信雖然胸懷大志，他的靠山大內氏卻瞬間傾倒了。天文二十年（1551年），陶晴賢謀叛，大內義隆自殺，龍造寺氏的家臣土橋榮益趁機起兵，憑藉少貳氏和大友氏的力量擁立龍造寺鑑兼。隆信戰敗，逃至筑後蒲池家隱居——這又是一個尼子經久故事的翻版，臥薪嚐膽的龍造寺隆信終於在三年後捲土重來，流放鑑兼，重登家督之位。

鞏固了權力的龍造寺隆信開始對外用兵，連年苦戰，終於降伏大村、松浦、有馬等家族，並且殺死少貳冬尚，基本統一肥前國，並且殺入肥後國。當然，這個爆發戶一定會威脅到北九州霸主大友氏的權力，於是永祿十二年（1569年），大友宗麟統率六萬大軍殺至肥前。

龍造寺家想要謀求發展，必須尋找來自本州西部也即中國地區的強大勢力的支援，大內氏滅亡以後，龍造寺隆信選擇了垂涎北九州的毛利元就。此次大友宗麟發兵來攻，隆信自知不是對手，於是向毛利氏求援。元就老頭也蠻講義氣，立刻南下攻擊大友氏重鎮立花山城。大友宗麟被迫與隆信議和退兵，但第二年卻又整合了更強大的軍勢殺將過來。

大友軍號稱有八萬之眾，龍造寺隆信手下雖然只有五千人，卻個個奮勇，戰鬥良久，大友軍依然無法取得勝利。為了打破僵局，大友宗麟派其弟八郎親貞從側翼襲擊龍造寺方成松信勝和鍋島信