2003年9月27日，古巴哈瓦那，卡斯特羅（右）和巴西總統席爾瓦在給古巴國家英雄紀念碑獻花

當沉重的歷史車輪駛入1960年的時候，古巴與美國的較量達到了前所未有的高潮，美古關係進一步惡化，最終破裂已經不可避免。於是，美國政府加緊對古巴進行經濟封鎖，企圖透過經濟制裁將古巴新生的革命政權扼殺在搖籃中。

以艾森豪威爾為首的美國政府不僅在經濟上打壓古巴，而且還直接進行軍事幹預，並派飛機轟炸古巴的甘蔗田。卡斯特羅命令防空部隊向敵機開火，有幾架美國飛機被擊落。美國總統艾森豪威爾理直氣壯地為上述制裁和事件進行辯解，並指責卡斯特羅政府為共產黨聚會提供方便。

由於美國對古巴進行軍事騷擾，卡斯特羅立即宣佈古巴進入戰備狀態，並在全國實行軍事化。每天早晨，他和勞爾都要檢閱部隊，準備打仗。與此同時，他在全國開始組建和訓練民兵，在“人民拿起武器”的口號下，實行全民皆兵。

美國政府不但在經濟上對古巴實行制裁和封鎖，還積極謀劃推翻卡斯特羅政權，甚至制定了暗殺卡斯特羅的計劃，暗殺計劃由美國中央情報局實施。1960年3月1日，在美國華盛頓突然傳開卡斯特羅被暗殺身亡的訊息，這引起了世界新聞媒體格外關注。於是，記者們爭相向哈瓦那證實卡斯特羅遭暗殺是否屬實。在這種情況下，卡斯特羅透過電話告訴美國記者說：“告訴大家，我說我已死了，所以現在我像一個死去多時的人一樣活著……”

在古巴，動盪的局勢仍在繼續，一些反對和顛覆革命政府的活動時有發生。另外，國內幾家有名的電臺和報紙繼續發表文章攻擊政府，其中《前進報》、《海軍日報》、《自由媒體》等還刊登了邁阿密和加勒比政治流亡分子的宣告，要求選舉和結束國內暴力。然而，報社的這種行為，引起了僱員的強烈反對，並決定罷工。卡斯特羅得知後，對此提出說：“他們刊登一切他們想刊登的東西，然後再說這裡有新聞檢查？這是國際詆譭計劃的一部分，目的是為侵略準備條件！”

不過，對那些反革命的叛亂活動，卡斯特羅絕不留情地給予嚴厲鎮壓，以確保新古巴政權的鞏固和發展。

除此之外，早在1960年1月13日，美國中央情報局局長阿倫·杜勒斯制定了一個代號為“古巴工程”的計劃，並提交美國國家安全委員會。該計劃雖未提出“迅速消滅卡斯特羅”，但卻不排除實施暗殺的可能性。這個行動小組由40人組成，因此叫“40人小組”，是專對付卡斯特羅的。

3月9日，美國中央情報局執行委員會召開會議。在會上，西半球處處長金上校認為古巴政府正準備“一次對關塔那摩海軍基地的打擊”，要求批准“一舉消滅領導人（菲德爾、勞爾和切·格瓦拉）”，否則，“只能以武力推翻”。

3月17日，美國總統艾森豪威爾簽署一項命令，並批准推翻卡斯特羅政府的日程。這個針對卡斯特羅的行動綱領主要有四點：在古巴境外建立“有效的、統一的卡斯特羅政權的古巴反對派”；對“卡斯特羅實行強大的宣傳攻勢”；在古巴國內建立一個“行動和秘密情報組織”，由流亡人員進行協調；在古巴境外“發展準軍事力量準備未來的遊擊行動”。

這時，古巴國內一些脫離甚至叛變了革命的原起義軍的成員，急忙跑到鄉下，並在山區網羅力量，進行反對卡斯特羅的活動。與此同時，美國中央情報局根據計劃，立即在佛羅里達州和尼加拉瓜、瓜地馬拉等國對古巴流亡分子進行軍事訓練，為日後遠征軍作準備。

3月底，當卡斯特羅得知美國對古巴流亡分子進行軍事訓練的情報後，立即對美國政府發出明確的警告：“古巴不是另一個瓜地馬拉。”

瓜地馬拉的革命就是在美國的支援下被鎮壓下去的，隨後在美國操縱下，建立了一個親美的獨裁政府。據古巴“拉丁新聞”通訊社於4月披露的一則訊息說：瓜地馬拉總統伊迪戈拉斯同他在尼加拉瓜的同行、獨裁者索摩查，已制訂了一項反對古巴的密約，而擬定中的入侵古巴的計劃已得到美國國務院的支援。

4月25日，古巴政府宣佈與瓜地馬拉斷絕外交關係，兩國的關係由此陷入對峙。

與此同時，美國軍方在關塔那摩基地一帶發起挑釁行動，藉口以扼制古巴軍方準備發動的進攻。卡斯特羅立即作出反應，揭露說：“那些說我們將進攻凱馬內拉（關塔那摩）海軍基地的人……請注意自我侵略，它再也無法騙人……”另外，美國中央情報局的特務，決定將脫毛劑等化學品投